第96回睡眠剤ロゼレムは免疫抑制剤

　ラメルテオン（商品名ロゼレム）は「不眠症における入眠困難の改善」を適応に2010年7月販売開始されたメラトニン受容体作動剤系睡眠剤である。免疫-松果体系（Immune-pineal axis）で示されるように、メラトニンの免疫への影響は確立しているが、ラメルテオンによる害の免疫への関与について、添付文書他、承認情報に言及が全くない。

　薬のチェックTIP第75号では、ラメルテオンの承認情報を検討し、うつ病など精神症状、免疫抑制に関係した感染症や神経系症状、呼吸器症状の増加、さらには、動物実験で明瞭な発がん性を認めた1）。その概略を紹介する。なお、EU（欧州連合）では、当局の否定的見解によりメーカーは承認申請を取り下げている。

メラトニン

　メラトニンは松果体から分泌され、体内時計の調節の他、脳下垂体を介して副腎系、性ホルモンなどに作用し、末梢細胞にも広く分布しており、免疫を抑制している。

メラトニンの睡眠剤としての効果

　臨床試験では、自覚的睡眠潜時（寝付くまでの時間）を、プラセボより4.5分間短縮した。しかしながら、この効果は、毎日服用していると1週間でなくなっていた。また、1日の総睡眠時間を増やさないし、睡眠の質は低下していた。

中枢抑制に伴う害作用

　ラメルテオンの添付文書に記載されている害反応は、眠気や頭痛、めまい、悪心、悪夢、倦怠感、発疹、便秘（以上0.5〜5%未満）、それに、アナフィラキシーとプロラクチン上昇（頻度不明）のみである。

　しかしながら、審査に用いられた情報を検討したところ、中枢抑制に伴う重大な害としての「うつ病」が用量依存性に増加していた。ところが、これが、添付文書に記載されていない。

感染症、神経系症状、呼吸器症状も用量依存的

　承認情報を詳しく検討すると、ラメルテオンによって何らかの有害事象が7割増加していた（オッズ比1.72、p<0.0001、NNTH=9）。つまり、ラメルテオンを服用した9人中1人に、ラメルテオンによって余分に（元々なかった）害が起こったということを意味している。

　感染症は5割増し（28人に1人）、神経系症状が2倍近く（31人に1人）、胃腸障害が2.4倍（30人に1人）、呼吸器系障害は約3倍（56人に1人）。いずれもラメルテオンによって起こっていた。筋・骨格系の害反応も4倍起こりやすくなっていた。

2種類の動物で共通して発がん性