第181回浜六郎の臨床副作用ノート ◉ ＲＳＶワクチンで早産などの重度の障害

連載第176回でニルセビマブ、177回でパリビズマブを取り上げ、新生児のRSウイルス（以下RSV）感染による重症化を防止するとの目的で販売されているモノクローナル抗体は、いずれも効力は疑問で、害が大きく、使用すべきでないことを述べた。では、妊婦に接種して、児のRSVによる下気道疾患防止を目的として、2024年に使用が開始されたRSVワクチンのアブリスボ^®はどうか。薬のチェック誌で詳細に分析したので^１）、その概略を紹介する。なお、同製剤は、60歳以上の高齢者のRSウイルスによる感染症予防でも承認されており、その点も同時に検討した。

RSV感染抑制効果は見かけのみ

アブリスボ^®はRSVが感染する際に利用するF-たんぱく質を遺伝子組み換えで作成したワクチンである。妊娠24〜36週の妊婦に接種して、児のRSV感染による「受診下気道疾患（MA-LRTI)」の抑制を検討したプラセボ対照ランダム化比較試験（RCT）で、生後90日までの抑制率81.8％、生後180日までは69.4％と報告され、これが添付文書上で公式のワクチン効力とされている。しかし、額面通りに受け取ることはできない。

第１に、全MA-LRTIはどの時期も、両群で差がなかった。検査陽性のMA-LRTIは減少したが、検査陰性のMA-LRTIが増加したからである。

第２に割付に偏りが強く疑われ、第３に、妊婦にも児にも、重度または命にかかわる有害事象が有意に多かった。

検査陽性RSV感染は減少、陰性感染は増加

生後180日までの検査陽性のMA-LRTIは、アブリスボ群1.6%で、プラセボ群の3.4％よりも1.8％少ないが、陰性MA-LRTIが9.6％とプラセボ群の8.2％よりも1.4％多く、合計は11.2％と11.6％で差はなかった。検査が偽陰性化したか、あるいは、RSV感染が抑制され、他のウイルス感染が増加した可能性が考えられる結果であった。

割付けの偏りを強く示唆する結果

本来RCTでは、無作為割付がなされるため、先天奇形など感染症が無関係な疾患には影響はないはずである。ところが、ワクチン群よりもプラセボ群の児に重度の先天奇形が有意に多く（26％増、p=0.038）、総死亡も多い傾向があった（5人対11人、p=0.13）。このことは、試験対象者（妊婦）の割付が、ワクチン群に有利（より健康）に偏っていたことを強く示唆する。