第一三共、株式市場の熱狂でもかき消せぬ「不安材料」

米製薬大手参入で看板の抗体薬物複合体市場も「激戦」

これだけ外部の評価が変わった会社も珍しい。国内製薬大手の第一三共の事だ。

　２０００年代前半に業界大再編に先んじたが、インド後発品大手買収で大怪我を負い、その後の業績も停滞。長く負け組の烙印を押され続けてきたのは、遠い昔の事ではない。

　それが、ここ２年で株価は２倍に上昇、時価総額は中外製薬に次ぐ業界２位に。株価が利益の何倍かを示す予想株価収益率はベンチャー株かと錯覚する１１０倍超に達する。

「エンハーツ」が大型薬に？　

　これは第一三共のぶち上げる「がんに強い先進的グローバル創薬企業」への変身に対する投資家の期待の高さの反映だ。第一三共が成長の起爆剤として注力する、独自の抗体薬物複合体（ＡＤＣ）ががん治療の大型薬に成長すると見ているのだ。

　ＡＤＣはがん細胞に発現する標的因子に結合する抗体と、がんをやっつける低分子薬物をリンカーで繋いだ薬だ。がん細胞にピンポイントで薬効の強い薬剤を届けられるため、正常細胞への薬物暴露を減らしつつ効果を高められる。

　05年の世界初承認後は停滞が続いたが、リンカー等の技術進歩もあり、18年前後から開発が加速、承認薬も増え注目が高まっている。　第一三共のＡＤＣ旗艦薬は「エンハーツ」。多種のがんで発現するＨＥＲ２を標的にする抗体と独創低分↖子薬物をリンカーで繋げている。人に投与する臨床試験（治験）でも、中期段階のＰ２のデータながらその高い有効性が評価され、米食品医薬品局（ＦＤＡ）が乳がん患者の３次治療（前に薬剤投入等２つの治療を受けた患者向け）適用で19年12月に承認した。申請からわずか２カ月、異例の迅速承認だった。その後、日本、欧州で承認が続いた。

　エンハーツでは19年３月に英アストラゼネカ（ＡＺ）と共同開発・販売で業務提携した。一時金約１５００億円と開発・販売関連収入の合計は最大約７６００億円だ。

　20年７月には同じＡＺとの間で、ＴＲＯＰ２というＨＥＲ２とは別のがん標的を対象にしたＡＤＣ「ＤＳ-１０６２」でも、最大約６３００億円を受け取る大型提携を結んだ。

　巨大市場である米国、欧州、中国での第一三共の販売力はぜい弱だ。この提携によって、ＡＺの強い販売力でその穴埋めが可能になる。開発に成功すれば、大型薬に育つまでの速度も可能性も上がるわけだ。

　エンハーツやＤＳ‐１０６２、更にはＨＥＲ３標的の「Ｕ３‐１４０２」が第一三共の誇るＡＤＣ３兄弟。他の開発品を入れれば、治験段階のものだけでも６つに達する。

　この開発には多くの金や人材が必要だが、２つの提携大型品にＡＺの金と人を動員出来れば、第一三共が他の開発に回す余力は増し、ＡＤＣ全体の開発も更に加速出来る。

　第一三共は25年度にＡＤＣや白血病等がん治療薬の売り上げ目標５０００億円を標榜。そのために、22年度までの５年間でがん分野を重点に１兆１０００億円の研究開発費を投入する計画だが、今期予想営業利益６００億円の会社としてはＡＺとの提携は不可欠だったとも言える。

　提携後のＡＤＣ３兄弟の開発は猛加速する。21年１月時点で初期治験Ｐ１が12、中期Ｐ２が11、最終Ｐ３も７つ試験が走る。３カ月間で開始決定と開発予定の試験は12増えた。

　医薬品調査会社のエバリュエートは19年６月のレポートで、エンハーツの正味現在価値評価額を約１兆円と推定して話題になった。

　エンハーツの売り上げは、19年度の32億円から20年度は３４９億円に急伸する見込み。齋寿明副社長は１月末の決算説明会で「米国は好調」と自信をのぞかせる。

　ただＡＤＣ依存の大きさは、逆に不安材料でもある。ここでの成否が会社の命運を左右しかねないからだ。21年前半には３次治療、２次治療適用でのＰ３のトップラインのデータが出る。ここで良好な奏効率61％を出し、先の乳がん迅速承認をもたらしたＰ２同様に良好な有効性を示せれば、患者に最初の薬を投与出来、対象患者数も大きくなる１次治療での成功期待値も上がる。

　一方、失敗すれば、期待もはげ落ちかねない。エンハーツでは2次治療で承認済みの胃がん、市場の大きい未承認の非小細胞肺がん等様々な適用拡大を狙う治験が進む。もう一つの提携プロジェクトのＤＳ‐１０６２、更にＵ３‐１４０２でも同様に数多くの治験が走る。

　問われているのは、こうした治験でＰ２、Ｐ３と段階が進んでも、初期同様に良好な結果を示し続けられるかであり、その検証はこれからが本番という事だ。

　スイス・ロシュのＡＤＣ乳がん薬「カドサイラ」は現時点で最も強力な先発競合品だが、がん分野では特に強みを持つロシュでもその売り上げは未だ２０００億円を割る。治療がうまくいかず、１次治療の適用がないためだ。

　このライバルを凌駕出来るかを見る上では、カドサイラとの比較も行う２次治療向け治験結果がどう出るか等にも注目が集まる。

　膨らむ期待通りの実力があるかどうかを見極められるのは、冷静に考えればその後だろう。

　ＡＤＣ市場の競争は激化している。強力な競合相手の米シアトルジェネティクス（シージェン）は、武田薬品工業と提携してホジキンリンパ腫治療薬「アドセトリス」を、アステラス製薬との提携では尿路上皮ガン治療薬「パドセブ」を承認・販売入りさせたＡＤＣの第一人者。

　20年９月には米メルクとの間で一時金を含め最大４４００億円（ＡＤＣのみの金額）の大型提携を発表、乳がん向け等ＡＤＣを開発する。

　同じ９月には米ギリアドも米イミュノメディクスの２兆円超の買収を発表した。イミュノメディクスが持つ、20年４月に迅速承認されたＡＤＣ乳がん薬「トロデルビ」をはじめ、卵巣がん、尿路上皮ガンも含む８つのＡＤＣ治験を進める。巨人連合とのガチンコ勝負がこれから本格化する。こうした事情は既に第一三共の戦略にも影響を与えている。前述したＡＺとの昨年７月のＤＳ‐１０６２の提携だ。イミュノメディクスのトロデルビはＴＲＯＰ２標的という点でＤＳ‐１０６２と正面衝突する。

　しかも、昨年承認済みのライバルに対し、対象ガン種は非小細胞肺がんで異なるが、Ｐ３入り寸前のＤＳ‐１０９２は遅れをとる。「自社単独開発も考えていた」（眞鍋淳社長）第一三共がＡＺ提携に傾いた大きな理由はここにある。