エストロゲン（E）とプロゲスチン（P：黄体ホルモン）を低用量（L: Low-dose）で組み合わせた製剤（LEP）は、経口避妊剤（OC)として自費（保険診療外）で1999年以降、日本でも用いられてきたが、2008年から月経困難症の症状改善に保険適用となった。それに伴い、血栓症を起こしやすい年齢層(40歳以上)にも多用されるようになってきた。

　薬のチェック84号（2019年7月発行）＊では、低用量ピルによる血栓塞栓症の危険度を、改めて推計した。欧米での平均服用期間が約8年間であることから、今回の推計では、日本でも普及し、40歳代で高血圧のある人が10年間服用した場合の累積危険度として計算したところ、37人に1人という高頻度で血栓塞栓症を発症し得ることが判明した。その概要を紹介する。

低用量ピルによる血栓症の5分の4は静脈系

　血栓症には、深部静脈血栓症や、それが剥離して肺動脈を広範囲に閉塞させ、突然死の危険性の高い肺塞栓症など静脈系血栓塞栓症と、心筋梗塞や脳梗塞など動脈系の血栓症がある。低用量ピルを服用中に起こる重大な血栓症の5分の4は静脈系の血栓症である。

５倍の危険度が長期間続く

　低用量ピルを服用すると、開始後3か月以内は危険度が12.6倍と高く、その後、やや危険度は減るが、1年以降は長期にわたり（5年、10年と）5倍以上の高い危険度が続く。血栓塞栓症の半数以上が服用開始後7年以降に起こるので、短期間に害がなくても決して安心できない。また、長期服用後に生じた血栓塞栓症も、低用量ピルによるものであると認識して、報告を怠らないようにすべきである。

40代は10年間で74人に１人が血栓症

　低用量ピルの服用を10年続けると110〜330人に1人に血栓塞栓症が起こると推計される。その危険度は40歳超で格段に高く、24歳までに比較して40代前半で約3倍、40代後半では約6倍になる。そのため、40代で服用を開始した人が10年間続けると74人に1人の高頻度となる。

40代の高血圧者は10年間で37人に1人

　エストロゲンは動脈でも静脈でも血液を固まりやすくする。細動脈内で血栓が生じると血圧が高くなり、血圧が高くなる人は血液が凝固しやすく、静脈血栓症も起こしやすい。高血圧症は動脈血栓症のリスク因子であるとともに、静脈血栓症を約2倍増やすことが、低用量ピルの使用有無で調整したコホート研究をメタ解析した結果で判明した。従って、血圧が高くなく、低用量ピルを服用していない人のほぼ10倍起こしやすいことになる。

　40代で高血圧のある人が10年間服用すると、37人に1人が血栓症を起こすと推定された。

　ヤーズ配合剤は他の低用量ピルと比較して約8倍と格段に危険度が高く使用すべきでない。

実地臨床では

　日本産科婦人科学会の2015年のガイドラインでは、WHO（世界保健機関）ガイドラインの「絶対禁忌」を「原則禁忌」、「原則禁忌」を「慎重投与」と読み換え、高血圧をはじめ、喫煙者、肥満者、片頭痛のある人など、高リスクの人への安易な使用を推奨しており不適切。真の危険度を考慮し、安易な使用を避ける必要がある。